一、關(guān)于兒童微小青春期

　　出生時(shí)，下丘腦-垂體-性腺（睪丸或卵巢）軸作為體內(nèi)重要內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)之一，雖還不像成年人那般穩(wěn)定，但已基本完成建立。出生前，在母親體內(nèi)由于胎盤產(chǎn)生大量的雌激素，使該系統(tǒng)暫時(shí)被擱置。出生后，隨著臍帶被剪斷，胎兒與母親失去了連接的紐帶，胎兒內(nèi)分泌系統(tǒng)必須開始學(xué)會(huì)獨(dú)自承擔(dān)重任。離開母體后不久，尤其是未來的男子漢們，在數(shù)分鐘之內(nèi)就開始調(diào)試其生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的運(yùn)行功能，分泌的雄激素水平最高可達(dá)到正常成年男性水平的低值。此時(shí)，睪丸輕度增大、有陰莖勃起，甚至可一過性地表現(xiàn)為顏面少許粉刺，此現(xiàn)象可持續(xù)到約半歲左右；與男嬰相比，女嬰的反應(yīng)稍慢一些，但也要在幾小時(shí)之內(nèi)開始調(diào)試自己的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。此時(shí)，這一系統(tǒng)還不十分穩(wěn)定，可間斷地分泌雌激素。在此期間，雌二醇水平可波動(dòng)于0到50pg/ml（相當(dāng)于正常成年女性的雌激素水平下限）之間。部分對(duì)雌激素敏感的女嬰可出現(xiàn)較明顯的乳房發(fā)育。由于雌激素水平的波動(dòng)，甚至極少數(shù)女嬰還可出現(xiàn)類似青春少女月經(jīng)的少許出血現(xiàn)象。這些表現(xiàn)一般持續(xù)時(shí)間不長并且不十分明顯，但可出現(xiàn)在2歲之前。嬰幼兒期的這種表現(xiàn)，極其類似于真正青春發(fā)育的過程。因此，醫(yī)學(xué)上形象地把它稱之為“微小青春期（minipuberty）”�？梢园盐⑿∏啻浩诳闯墒菙�(shù)年之后真正的“大”青春期的一次小型預(yù)演。目前，對(duì)微小青春期的實(shí)際意義并不十分清楚，其表現(xiàn)也因人而異。常常被我們忽略，但它的的確確是存在于我們生命早期的一種生理現(xiàn)象。

　　二、關(guān)于兒童性早熟

　　性早熟是個(gè)相對(duì)的時(shí)間概念，是指第二性征出現(xiàn)的年齡比同時(shí)代、同種族、同性別的正常人群要早。正常人群的青春發(fā)育年齡隨時(shí)代而不同，有不斷提前的趨勢。就目前而言，女孩在8歲前出現(xiàn)明顯的第二性征和/或9歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征和/或一側(cè)睪丸容積≥4ml，就被認(rèn)為是性早熟。提示應(yīng)該進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)檢查，以除外體內(nèi)存在的影響健康的疾病。

　　三、兒童性早熟的種類

　　性早熟有各種不同的分類方法。為指導(dǎo)病因診斷和治療，臨床上主要根據(jù)其發(fā)病機(jī)制不同分為：中樞性（真性）性早熟和周圍性（假性）性早熟。中樞性性早熟與真正的青春發(fā)育過程完全相同，它有下丘腦—垂體—性腺（睪丸或卵巢）軸系的參與，能產(chǎn)生生殖細(xì)胞，可具有生育的能力；周圍性性早熟僅有性激素作用導(dǎo)致的第二性征發(fā)育，沒有下丘腦—垂體—性腺軸系的參與，不能產(chǎn)生精子或卵子，因而不具備有生育的能力。真性性早熟的發(fā)生原因復(fù)雜，既可因顱內(nèi)感染、外傷或腫瘤等器質(zhì)性疾病觸動(dòng)青春發(fā)育的“開關(guān)”所致，也可是找不到任何原因的所謂特發(fā)性的中樞性性早熟；周圍性性早熟導(dǎo)致第二性征發(fā)育的性激素可來自體內(nèi)或體外。體內(nèi)可來自分泌性激素的各種腫瘤，體外可來源于食物或藥物。

　　根據(jù)第二性征發(fā)育的程度分為：完全性（真性）性早熟、部分性（假性）性早熟、單純性乳房發(fā)育、單純性陰毛早熟等。

　　根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸是否真正啟動(dòng)分為：促性腺激素依賴性（真性）和促性腺激素非依賴性（假性）性早熟兩類。用長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）進(jìn)行治療，前者有效,后者則無效。

　　總之，各種分類方法之間可有相互重疊。

　　四、關(guān)于單純?nèi)榉吭绨l(fā)育和嬰兒會(huì)發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育

　　單純?nèi)榉吭绨l(fā)育是指女孩僅有乳房發(fā)育提前，不伴有其他性征（如陰毛、腋毛）的出現(xiàn)，也沒有骨齡的提前和生長加速。大多數(shù)發(fā)生在6個(gè)月～2歲年齡嬰幼兒，常為微小青春期所致。

　　單純?nèi)榉吭绨l(fā)育也可以發(fā)生在兒童期（2～8歲），發(fā)生機(jī)制與嬰幼兒期不完全相同。除了下丘腦-垂體-性腺軸不穩(wěn)定外，兒童期發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育可能與以下因素有關(guān)：長期高蛋白飲食、環(huán)境中類雌激素污染物的影響、攝入含有性激素的食物、經(jīng)常接觸與性有關(guān)的傳媒�？梢悦鞔_的是，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育者下丘腦-垂體-性腺軸尚未完全啟動(dòng)。

　　五、關(guān)于兒童假性早熟

　　周圍性性早熟也稱假性性早熟或促性腺激素非依賴性性早熟，是指患兒僅有第二性征的發(fā)育提前，而無性腺功能(排卵或精子生成)的成熟，無下丘腦-垂體-性腺軸的真正啟動(dòng)，而是與下丘腦GnRH無關(guān)的內(nèi)或外源性性激素水平升高有關(guān)。其性早熟癥狀往往是某種基礎(chǔ)疾病的臨床表現(xiàn)之一，并非為一種獨(dú)立性的疾病。因此，對(duì)假性性早熟患者的治療，應(yīng)切斷產(chǎn)生性激素的來源，用治療中樞性性早熟的藥物—長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）治療無效。

　　假性性早熟的病因很多，無論男孩或女孩，分泌性激素的生殖腺腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥或腫瘤和攝入或反復(fù)大量地接觸外源性性激素是引起假性性早熟的最常見病因。

　　六、關(guān)于女孩乳房發(fā)育規(guī)律

　　女孩出生至青春發(fā)育成熟，生理的情況下有3個(gè)年齡段可見乳房發(fā)育性增大。第一個(gè)是新生兒生后1周內(nèi)，可見乳房腫大，觸之質(zhì)地稍硬，甚至有少量乳汁溢出；此狀態(tài)是母體的雌激素經(jīng)胎盤進(jìn)入兒體所致，出生后來自母體的雌激素很快被孩子自身代謝清除，故無需處理。2周后腫大的乳房自然消退，民間認(rèn)為要擠壓出乳汁使其消退的處理是錯(cuò)誤的。第二個(gè)乳房會(huì)自然增大的年齡段是嬰兒期。女嬰的卵巢在出生時(shí)已具備分泌雌激素的功能，但雌激素分泌要接受來自腦部的指令，此控制系統(tǒng)稱之為下丘腦－垂體－性腺軸，3個(gè)月末的胎兒此系統(tǒng)已具備調(diào)節(jié)功能。出生后早期，下丘腦－垂體－性腺軸功能處于相對(duì)生理性活躍狀態(tài)，下丘腦－垂體會(huì)活躍地釋放信號(hào)使卵巢分泌雌激素，使部分女嬰在沒有任何外界因素干擾下，乳房發(fā)育增大。此狀態(tài)被稱之為“微小青春期”，但此時(shí)乳房直徑一般不超過2－3厘米，而且不會(huì)進(jìn)行性增大，不需任何治療，數(shù)月后自行消退。1歲后此活躍狀態(tài)逐步抑制（使增大的乳房自行逐步消退），至兒童期其功能基本靜止。此后乳房再次發(fā)育是真正的青春期開始。中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)，兒科內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組2005年組織了全國九大城市的青春發(fā)育調(diào)查，結(jié)果顯示，中國城市女童青春期乳房發(fā)育開始的平均年齡是9.2歲（7.7－10.95歲），與國際上青春發(fā)育年齡提前的年代趨勢一致。

　　七、單純?nèi)榉吭绨l(fā)育不會(huì)影響兒童生長發(fā)育

　　對(duì)乳房早發(fā)育，最重要的是排除真性（中樞性）和假性（外周性）性早熟。一般來說，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育會(huì)自然消退，不會(huì)對(duì)兒童的生長發(fā)育造成不良影響，故不需要治療。但是，避免有害因素的刺激和加強(qiáng)隨訪是有必要的。家長必須注意，有一部分在最初診斷為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育患兒也有可能同時(shí)有潛在病因，若此種病因不及時(shí)去除而長期存在，乳房持續(xù)不消退抑或繼續(xù)增大，有可能會(huì)繼發(fā)真性性早熟。如果發(fā)生了真性性早熟，則會(huì)影響兒童的終身高和心理健康。因此，應(yīng)強(qiáng)調(diào)定期復(fù)診，拍X-光片復(fù)查骨齡、行子宮和卵巢B超，必要時(shí)行LHRH激發(fā)試驗(yàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)真性性早熟，并治療潛在疾病。

　　八、關(guān)于雌激素及其類型

　　雌激素是調(diào)節(jié)機(jī)體生理機(jī)能的重要信使物質(zhì)。體內(nèi)雌激素主要有雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇 (E3)三種。E2是婦女體內(nèi)的主要雌激素。雌激素可促進(jìn)女性第二性征的發(fā)育，如乳房發(fā)育、子宮內(nèi)膜增厚、月經(jīng)周期形成等，同時(shí)雌激素對(duì)男性生殖系統(tǒng)如精子發(fā)育等也具有重要作用，對(duì)維持男性骨骼健康也是必需的。

　　九、雌激素有哪些來源

　　雌激素是人體或動(dòng)物機(jī)體自然產(chǎn)生的類固醇甾體激素，也可經(jīng)口腔攝入通過消化道吸收，還可透過皮膚或黏膜吸收。

　　十、關(guān)于國內(nèi)牛奶雌激素含量的研究

　　有報(bào)道顯示我國市售盒裝液態(tài)牛奶雌二醇激素含量117—199.3±42.5ng/l,孕酮含量為0.49—2.81±0.4ug/l。

　　十一、關(guān)于檢測奶粉樣品的來源

　　圣元乳粉樣品來自湖北省患兒家中剩余乳粉，以及湖北武漢和北京市場銷售的優(yōu)博、優(yōu)聰樣品，共計(jì)42份樣品。還抽取了國內(nèi)外其他14家企業(yè)的20個(gè)品牌產(chǎn)品，共31份樣品。

　　十二、關(guān)于動(dòng)物源食品激素檢測方法

　　穩(wěn)定性同位素稀釋的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法是國內(nèi)外動(dòng)物源食品激素殘留常用的檢測方法，用于確證和定量測定。我國將該檢測方法用于2008年北京奧運(yùn)會(huì)中奧運(yùn)食品的激素檢測，適用于動(dòng)物源食品，如牛奶、牛肉等的雄激素、雌激素、孕激素和糖皮質(zhì)醇激素的測定，檢測的組分包括機(jī)體中內(nèi)源性的性激素及外源性的合成激素。

　　十三、檢測方法與國際上通行方法是一致的

　　本次檢測采用的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法是食品中多組分目標(biāo)化合物檢測的靈敏可靠、特異確證的檢測技術(shù)，是激素等殘留化合物檢測中普遍使用和推薦的方法，具有國際先進(jìn)性。

　　十四、關(guān)于圣元奶粉檢測結(jié)果

　　在送檢的42份圣元優(yōu)博乳粉中，未檢出外源性的己烯雌酚和醋酸甲孕酮，僅檢出低含量的內(nèi)源性雌激素和孕激素。檢出的雌激素總量為0.2-2.3μg/kg，孕激素總量為13-72μg/kg。其中患兒家中存留樣品中檢出的雌激素和孕激素分別為0.5μg/kg和33μg/kg。以上檢測結(jié)果符合國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的含量范圍。

　　十五、關(guān)于其它品牌奶粉的測定結(jié)果

　　為科學(xué)評(píng)價(jià)檢測結(jié)果，本次還抽取了國外品牌和國內(nèi)其他品牌奶粉，從湖北省和北京市共抽取了14家企業(yè)、20個(gè)品牌共31份樣品，檢出了內(nèi)源性的雌激素和孕激素，含量均在文獻(xiàn)報(bào)道范圍內(nèi)。

　　十六、關(guān)于文獻(xiàn)報(bào)道范圍的牛奶中內(nèi)源性雌激素含量

　　文獻(xiàn)資料顯示，美國、韓國、荷蘭等原料奶和市售牛乳中雌激素含量在0.16- 4.4μg/kg，孕酮最高數(shù)值是98.0μg/kg（將液態(tài)奶按8:1換算為乳粉的含量）。

　　一般情況下，牛初乳的雌激素水平較高。0-2天的牛初乳雌激素含量為一般乳粉含量的10倍以上；第7天的牛初乳雌激素含量則為乳粉的 5倍左右。

　　十七、關(guān)于牛奶中含量變化因素

　　乳牛在乳汁分泌的調(diào)節(jié)過程中，除體內(nèi)催乳素作用外，還有雌激素、孕激素、生長激素、甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素等激素的共同參與才可完成泌乳這個(gè)過程。牛奶中激素含量受母體品種、不同生理階段、受孕次數(shù)、飼料營養(yǎng)等影響。一般來說，無論是生乳還是市售奶中雌激素和孕激素含量范圍變化較大。

　　另外乳品脂肪和蛋白質(zhì)含量高，激素水平也會(huì)相對(duì)高。這是因?yàn)榇萍に睾驮型�都是脂溶性的，部分雌激素可以與乳中蛋白質(zhì)結(jié)合，因此乳品激素含量會(huì)有所提高。

　　十八、關(guān)于人母乳中的雌激素含量

　　有文獻(xiàn)報(bào)道，人母乳中雌激素范圍為7.9-18.5ug/L，孕酮為10-40 ug/L。

　　十九、關(guān)于國內(nèi)外兒童性早熟的發(fā)病情況

　　據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，兒童性早熟的發(fā)病率是1/萬至2/萬。具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂或病變的兒童的發(fā)病率比正常兒童高。具體而言，對(duì)于女孩，小于2歲時(shí)，發(fā)病率約為0.5/萬；2-4歲時(shí)，發(fā)病率約為0.05/萬，5-9歲時(shí)，發(fā)病率約為8/萬； 對(duì)于男孩而言，小于8歲時(shí)，發(fā)病率為<1/萬，8-10歲時(shí)，發(fā)病率為1/萬。

　　也有報(bào)道稱，女孩的性早熟患病率為2-2.3‰，男孩的性早熟患病率<0.5‰。

　　二十、母乳喂養(yǎng)有什么好處？

　　母乳是嬰兒的最適宜、最安全的食品。世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國兒童基金會(huì)（UNICEF）和我國衛(wèi)生部均提出建議：嬰兒生后最初6個(gè)月內(nèi)應(yīng)純母乳喂養(yǎng)；嬰兒6個(gè)月后在及時(shí)添加輔食的基礎(chǔ)上，可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)至2歲或以上。

　　母乳中包含嬰兒需要的所有營養(yǎng)，可提供孩子的同時(shí)期生長發(fā)育的營養(yǎng)素需求，其中蛋白質(zhì)豐富，易于嬰兒消化吸收，是嬰兒最理想的天然食品。同時(shí)，母乳中的免疫物質(zhì)、生長因子、消化酶類等，又能提供增強(qiáng)嬰兒的免疫能力，預(yù)防感染，促進(jìn)嬰兒胃腸道的發(fā)育，提高嬰兒對(duì)母乳營養(yǎng)素的吸收和利用。母乳是任何代乳品所不能替代還包括母子的接觸、語言、眼神等良性刺激，促進(jìn)嬰兒對(duì)外環(huán)境的認(rèn)知及親子關(guān)系。許多研究表明，母乳喂養(yǎng)還對(duì)兒童后期健康如減少成年后肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病的發(fā)生率，有利于成年期代謝性疾病的預(yù)防。

　　（衛(wèi)生部專家組提供）